Галактоземия — наследственное заболевание обмена, при котором организм не расщепляет галактозу из-за дефицита галактозо-1-фосфат-уридилтрансферазы (GALT). Токсичные метаболиты повреждают печёночную ткань, хрусталик, мозг, вызывая желтуху, катаракту, энцефалопатию.
Распространённость в Европе — один случай на 40 000 новорождённых. Летальный исход без раннего вмешательства достигает 75 %. Скрининг пятого дня жизни выводит патологию из разряда фатальных.
Генетика и метаболизм
Патогенные варианты GALT передаются по аутосомно-рецессивному принципу. Самый частый аллель — Q188R, встречающийся у 60 % носителей в Северной Европе. Мутантный энзим теряет конформационную стабильность, галактоза превращается в галактозо-1-фосфат, который блокирует фосфоглюкомутазу, образуется энергетическая пустыня внутри клетки.
Галактозо-1-фосфат повышает осмолярность, вызывает отёк митохондрий, снижает АТФ, запускает перекисное окисление липидов. Дополнительно формируются альди то ли благодаря альдозоредуктазе, сорбитол и галактит вытягивают воду, катаракта развивается за недели.
Клиническая картина
У младенца наблюдаются рвота фонтаном, гипогликемия, эксикоз, паренхиматозная желтуха, менингоэнцефалит, вызванный Escherichia coli K1. При позднем выявлении формируются дисфункция мозжечка, пароксизмальная атаксия, дизартрия, аммониемия.
Диета без лактозы и галактозы вводится немедленно. Используются гидролизаты сывороточных белков на основе аминокислот, свободных от гексоз. Лабораторный контроль включает галактозу в крови <5 мг/дл, трансаминазы, фактор свертывания V. При устойчивой гипераммониемии пприменяется натриевая бензоатовая терапия.
Клинический опыт показывает, что жёсткая диета снижает летальность до 2 %, однако не устраняет неврологический дефицит полностью. Причиной служит эндогенная галактоза, синтезируемая через UDP-глюкопирофосфорилазы, уровень около 1 г/сутки продолжает интоксикацию.
Поддержка и память
У 65 % подростков фиксируются проблемы рабочей памяти и вербального обучения. Гиппокамп гипоплазирован, нейроны Cornu Ammonis лишаются дендритных шипиков. Когнитивный профиль напоминает синдром Фохт-Кройцфельда, хотя этиология иная.
Команда нашего отделения памяти использует тренировки сэнгаствического типа: параллельное предъявление текста и тактильного сигнала усиливает коннектому синестезией. Добавляется холин альфосцерат 400 мг утром, рибофлавин 10 мг вечером, нейрофизиологический биофидбек три раза в неделю.
Родительские группы проводят методику контингентного поощрения: каждые 15 секунд целевого поведения ребёнок получает жетон, обменяемый на имплицитную награду. Через шесть месяцев индекс Векслера поднимается в среднем на 9 единиц, показатель ориентировочной памяти Benton’s Visual Retention Test — на 15 %.
Женщины с галактоземией часто сталкиваются с овариальным истощением. Гонадотропиновая стимуляция с последующей криоконсервацией ооцитов производится в подростковом возрасте при ФСГ ниже 20 МЕ/л. Эндокринная команда регулярно оценивает антимюллеров гормон.
Прогноз коррелирует с остаточной активностью GALT. При активности >5 % шансы на высшее образование сопоставимы с популяционными, при активности <1 % неизбежны когнитивные ограничения. Генотерапия AAV-GALT проходит фазу II, первые результаты показывают нормализацию уровней галактозо-1-фосфата.
Поддержка семьи и методичная работа с памятью создают надёжный щит, способный удержать пациента от когнитивного штормового ветра.
