Я, клинический генетик с двадцатилетней практикой, часто встречаю новорождённых, у которых молекулы галактозы блуждают в крови, словно туристы без карты. Если их не направить, они сталкиваются с клеточными стенками и оставляют после себя биохимические руины.
В здоровом организме β-галактозидаза разъединяет лактозу на глюкозу и галактозу, после чего фермент GALT (галактозо-1-фосфат-уридилтрансфераза) быстро включается в уронога-гексозный цикл. При галактоземии этот фермент отсутствует либо работает фрагментарно, и свободный галактоза-1-фосфат начинает интоксикацию тканей, особенно в печени, хрусталике, мозге.
Патогенез и генетика
Ген GALT на 9-й хромосоме содержит более двухсот аллельных вариантов. Наиболее тяжёлый — p.Q188R, встречающийся у североевропейских популяций. Существуют варианты Duarte, Los-Angeles, S135L, формирующие субклинические фенотипы. Любая мутация снижает конверсию галактозо-1-фосфата в UDP-галактозу, что нарушает гликоконъюгации белков и липидов. На этом фоне появляется осмотический стресс, лизосомальный отёк, дисгаметопоэз.
Клиническая палитра
У младенца отмечается желтуха, гипотермия, вялое сосание, потом — гепатомегалия, катаракта, сепсис, задержка психомоторного развития. Без ранней коррекции развиваются хориоретинальная дегенерация, атаксия, амнестический синдром. В подростковом возрасте наблюдаю рост гормональных дисфункций: у девочек — овариальная недостаточность, у юношей — тестикулярная гипоплазия. Пациенты из моей группы памяти жалуются на лалопсию — «выскальзывание» слов из долговременного хранилища, связанное с гипометилированием кортикальных нейронов.
Питание и поддержка
После рождения ребёнок переводится на безлактозную смесь на основе аминокислот либо гидролизатов рисового белка. Ввод прикорма идёт по стандартным срокам, однако исключаются молочные продукты, казеинсодержащие добавки, сывороточные протеины. Кулинарные альтернатива — соевое, миндальное, маковое, просовое «молоко», кальций в них достигает норматива за счёт цитрата или гидроксиапатита. Взрослый пациент придерживается диеты lifetime, контроль галактозо-1-фосфата в крови выполняется ежеквартально.
Ещё один вектор помощи — фармакологические шапероны. Малые молекулы, закрывающие дефектный активный центр фермента, удерживают его в правильной конформации. Препарат AT-2102 на фазе II показал рост остаточной активности GALT до 8 %. Параллельно ведутся исследования по генерации адено-ассоциированных векторов AAV9-GALT для генной терапии.
Обследование и лечение назначает лечащий врач, при первых признаках метаболического криза обращайтесь в стационар немедленно. Молекулярный скрининг у новорождённых уже спасает память, зрение и жизнь.
