Androgen Insensitivity Syndrome (AIS) — генетический эндотип, при котором кариотип 46,XY не коррелирует с сурра гендерофенотипом. Я, эндокринолог, веду регистр семей с этой нозологией уже пятнадцать лет, поэтому описываю клиническую мозаику без умолчаний.
Блок по линии гена AR (Xq11-12) лишает клетки ответа на дигидротестостерон и тестостерон. Лиганд-связывающий домен теряет способность к транс-конформации, что приводит к андрогенной адиафории. По тяжести течения выделяют SAIS, PAS, MAIS.
Классификация синдрома
При CAS формируются тестикулы, секретирующие антиМюллеров фактор, матка регрессирует, наружный облик женский, пубертат сопровождается девичьей грудью, но менструаций нет.
PAIS образует спектр: от микропениса до гипоспадии девятого типа, при этом рост волос на лице редуцирован, а сцинтиграмма гонад выявляет тестикулярные тяжи у паховой связки.
MAIS остаётся латентным до репродуктивного возраста, спермограмма демонстрирует азооспермию, сывороточный эстрадиол повышен, а косметический дискомфорт задаёт гинекомастия.
Диагностический алгоритм
Повод для молекулярного поиска даёт первичная аменорея, двусторонняя паховая опухоль у грудничка или устойчивый гипогонадизм. Лабораторный профиль: тестостерон в мужском диапазоне, ЛГ с ФСГ выше возрастной нормы, отношение T/ДГТ неизменно. Радио-лигандовый тест receptor-of подтверждает отказ перенести комплекс гормон-рецептор в ядро. Секвенирование нового поколения уточняет трансверсию или инсерцию.
Ультрасонография обозначает топику гонад, МРТ брюшной полости уточняет ретроперитонеальную локализацию. ДЕКСА-скан фиксирует мминерализацию костных трабекул до и после кастрации.
Мультидисциплинарная терапия
Гонадэктомия, запланированная после завершения телархе при CAIS, снижает риск герминогенного неоплазма. После хирургии назначаю трансдермальный 17-β-эстрадиол в микродозах с титрацией по возрастному протоколу, одновременно контролирую остеофосфатазу.
Удлинение влагалища стандартом Frank-методики проходит без скальпеля: полиэтиленовые дилататоры, ежедневный график, бережная микробиота. При PAIS пластика уретры реализуется техникой Onlay с барьерным эндо фасциальным лоскутом.
Психоэндокринная поддержка выходит на первый план. Консультант-нейропсихолог обучает пациента когнитивным картам, предотвращающим ретро диссоциацию тела и гендера. Метод основан на концепции «гонадная память» — мнемоническом следе гормональной экспозиции.
Долгосрочное наблюдение охватывает ежегодное УЗИ зоны после гонадоэктомии, тирозиновый онкомаркер β-hCG, контроль липидограммы, а у MAIS спермиологический скрининг каждые 18 месяцев.
Экспериментальные подходы включают CRISPR-prime-редактирование AR с заменой одиночного нуклеотида, SARD-молекулы, направленные на протеосомный клиренс дефектного рецептора, плюс протаковые мостики, создающие неокольцевую сигнализацию через FOXA1.
