Ранний неонатальный сепсис — инфекция, декларирующая себя в первые 72 ч после родоразрешения. Заболевание встречается у 0,4–1,2 % новорождённых, причём у недоношенных показатель достигает 3 %. Доминируют Streptococcus agalactiae и Gram-отрицательные энтеробактерии, реже фиксируется Listeria monocytogenes. Фатальные исходы связаны с незрелостью иммунного ответа, мультиорганной недостаточностью, задержкой начала лечения.
Основные факторы риска включают хориоамнионит, преждевременный разрыв плодных оболочек свыше 18 ч, колонизацию матери β-гемолитическим стрептококком группы B, низкую массу тела при рождении, гипоксию плода, инвазивные родовые манипуляции. Идя по кровотоку, микроорганизм запускает гиперреактивный ШКАЛ-каскад (shock-cytokine-lipid cascade).
Патогенез
Эндотоксины Gram-отрицательных бактерий активируют Toll-подобные рецепторы TLR-4 и TLR-2, провоцируя высвобождение фактора некроза опухоли α и интерлейкина-6. Формируется неблагоприятное равновесие про- и анти-цитокинов, приводящее к системной капилляропатии. Акроцианоз, олигурия, холодовая мраморность указывают на микротромбоваскулопатию. Появление редкого явления «метацитокиния» (эксцесс цитокинов, переносящихся на эритроцитарных мембранах) коррелирует с бурным течением.
Гематопоэз отвечает ядерным сдвигом влево с появлением миелоцитов и промиелоцитов. Деструкция эндотелия ускоряет выброс ангиопоэтина-2, углубляя сосудистую утечку. Развивается интерстициальный отёк лёгких, усиливающий персистирующую лёгочную гипертензию.
Диагностика
Клинический портрет формируют тахипноэ > 60 в мин, дыхательные паузы, слабый крик, летаргия, нестабильная температура, брадикардия или тахикардия, удлинение рефиллинга капилляров > 3 с. Гемокультура считается «золотым стандартом», позитивный результат выявляется через 12–36 ч. Дополнительные маркёры: прокальцитонин > 2 нг/мл, C-реактивный белок > 10 мг/л, отношение I/T (незрелые формы/общие нейтрофилы) > 0,16, повышение presepsin. Иммунофенотипирование выявляет снижение четвёртой субпопуляции Т-лимфоцитов. ПЦР-панели сокращают интервал подтверждения инфекции до трёх часов.
Терапия
Стартовая антибактериальная пара традиционно включает ампициллин 100–200 мг/кг/сут и аминогликозид (гентамицин 4–5 мг/кг/сут). При подозрении на Gram-отрицательный резистентный патоген вводится меропенем 20 мг/кг каждые 8 ч. Комбинация с цефотаксимом повышает бактерицидную плотность при менингеальном фокусе. Длительность курса составляет 7 дн при отрицательной культуре после 48 ч и отсутствии очага, либо 14 дн при подтверждённой бактериемии. Для подавления цитокинового шторма применяют пентаглобин 5 мл/кг, гидрокортизон 1 мг/кг каждые 8 ч, при необходимости — экстракорпоральное удаление медиаторов (CytoSorb). Дозированный оксид азота уменьшает лёгочную гипертензию. В периоды сосудистого коллапса вводится норадреналин 0,05–0,3 мкг/кг/мин.
Профилактика складывается из антенатального обследования на GBS, курса бензилпенициллина матери за 4 ч до родоразрешения при носительстве, строгой асептики во время инвазивных процедур, отказа от неоправданного использования мультиламинарных катетеров. Ранняя лактация снабжает ребёнка секреторным IgA, лактоферрином, олигосахаридами, блшокирующими адгезию бактерий к энтероцитам.
Прогноз коррелирует с массой тела, гестационным возрастом, сроком начала терапии. При массе > 1500 г летальность держится ниже 5 %, у экстремально маловесных новорождённых — до 30 %. Быстрая верификация, своевременный подбор антибактериальных схем, контроль гомеостаза открывают шанс на полное восстановление органов и систем.
