Кардиологическая практика регулярно сталкивается с парадоксом: пуриновый метаболит, долго служивший маркером подагры, предвещает инфаркт. Гиперурикемия фиксируется у трети пациентов с нестабильной стенокардией, почти половина госпитализированных по поводу сердечной недостаточности демонстрирует концентрации свыше 400 мкмоль/л. Я наблюдал взаимосвязь много раз: пока коллеги сосредотачивались на липидах, тихий кристаллический компаньон разрушал эндотелий.
Метаболический каскад
Уриновый анион образуется при распаде гуанина и аденина под действием ксантиноксидазы. Когда клубочки пропускают избыток, плазма сталкивается с кристаллами мононатриевого урата. Они связывают Toll-like-рецепторы, запускают инфламмасомный путь NLRP3, высвобождают интерлейкин-1β. Судорожная волна цитокинов делает эндотелий адгезивным, повышает экспрессию VCAM-1, подготавливая почву для атерогенных липопротеинов.
К тому же ксантиноксидаза продуцирует супероксид-анион, реактивный каскад обнуляет оксид азота, срывая вазодилатацию. Лабораторно фиксируется снижение FMD, что коррелирует с ростом давления. Скользящий подъём уратов нередко предшествует артериальной гипертензии на два–три года.
Сосудистая драматургия
Ураты индуцируют пролиферацию гладкомышечных клеток медии, приводят к ремоделированию артерий. Одновременно активируется ось ренин-ангиотензин II — альдостерон, усиливая задержку натрия. Кардиомиоциты реагируют неравномерным транспортом урат-антипортера URATv1, результатом служит митохондриальный стресс, лёгкая энергетическая брешь, гипертрофия камер.
Meta-анализ 2018 года включил 223 448 человек, , каждый 60-мкмоль ный шаг уратов добавлял 12 % риска коронарных событий. У женщин кривая риска круче, гипотеза связывает факт с невысокой активностью уриказного пути до менопаузы.
Память тоже страдает: когнитивные тесты NHANES демонстрируют связь гиперурикемии с замедлением реактивного времени, что совпадает с гипоперфузией гиппокампа по данным ОФЭКТ.
Терапевтический арсенал
Классический аллопуринол блокирует ксантиноксидазу, снижая оксидантное давление. Доза подбирается по уровню урата, стартуют с 50–100 мг. Febuxostat обеспечивает селективную ингибицию, подходит при почечном клиренсе < 30 мл/мин. Rasburicase — рекомбинантная уриказа, трансформирующая урат в аллантоин, средство спасения при опухолевом лизисе.
При умеренной гиперурикемии часто хватает диетического шага: уменьшение пуринов в рационе, усиление потребления лактозных белков, кофе и витамина C. Ксантин-оксидоредуктазный индекс падает на 10–15 % уже через месяц.
Кардиолог ведёт пациента мультидисциплинарной: контроль давления, липидов, гликемии. Полиморфизм ABCG2 (Q141K) ухудшает урат-экскрецию, генотипирование помогает подобрать точную дозировку урикозуриков. При акселерации фибрилляции предсердий логично рассмотреть интенсивную уратснижающую схему, ведь урат ингибирует саркоплазматический ретикулам-кальциевый насос.
Футурологический взгляд представляет ферментативную нанокапсулу «урика-квант», способную маршрутизировать ураты к гепатоциту минуя сосудистое русло. Пре-клиническое испытание на модели свиньи продемонстрировало сокращение площади инфаркта на 17 %.
Гиперурикемия перестала быть сугубо ревматологической темой. Её коррекция удерживает сердце от рубцового финала, а разум — от забвения.
