Меня зовут Ксения Дарская, я нейрогенетик, двести тридцать восемь случаев синдрома Айкарди-Гутьереса прошли через нашу базу данных за последние пятнадцать лет. Редкая интерферонопатия, открытая в 1984 году французскими неврологами, нарушает врождённую иммунную толерантность: фрагменты собственных ДНК и РНК воспринимаются рецепторами как вирусные, формируя стерильное воспаление центральной нервной системы.
Генетическая карта включает TREX1, RNASEH2A, RNASEH2B, RNASEH2C, SAMHD1, ADAR1, IFIH1. Характер наследования — аутосомно-рецессивный либо доминантный с неполной пенетрантностью. Нарушение расщепления эндогенных рибонуклеотидов приводит к накоплению гибридных молекул, которые активируют cGAS-STING каскад. Внутрисосудистый эндотелии усиливает кальцификацию, миелин разрушается по типу первичного аксонального дистресса.
Клинический портрет
Дебют, как правило, приходится на первые недели жизни: регресс сосательного рефлекса, пронзительный монофонический крик, срыгивания, субфебрилитет. К голове ребёнка словно подносится линейка: окружность перестаёт прибавляться. Компьютерная томография демонстрирует гирляндные кальцинаты по краям полушарий, полосы в хвостатых ядрах, интрацеребральные пуршные узелки. Спинномозговая жидкость содержит лимфоциты и повышенный β-2-микроглобулин. Зимой кожа пальцев и ушных раковин покрыта красно-фиолетовыми язвочками, напоминающими обморожения, — псевдоакральная хейлзин-эритема. Позднее формируется тетрапарез, хореиформные движения, фотодисфория, немая хроника памяти, описываемая родителями как «стирающаяся лента».
Диагностический алгоритм
Ключевыем шагом служит чёткая дифференциация от врождённого ЦМВ-инфекта, около сагиттального тромбоза и кохановской энцефалопатии. Акустическая плотность сосудов хориоидного сплетения на сонографии, отсутствие катаракты и нормальный уровень фенилпирувата сузят поиск. При неубедительной рентгенограмме черепа применяю низкодозовый спиральный КТ-протокол с шагом 0,6 мм. Интерфероновый «подпись»-индекс в сыворотке и цереброспинальной жидкости часто превышает норму в десять раз. Окончательное подтверждение даёт экзомное секвенирование либо таргетная панель на семь генов, включающая делеции и дупликации.
Терапевтические перспективы
Патогенетическое вмешательство проходит клиническую апробацию. Ингибиторы JAK1/2 — руксолитиниб, барицитиниб — снижают интерфероновый шторм, смягчая лихорадку, ригидность, гиперкинезы. Нуклеозидные аналоги обратной транскриптазы уменьшают пул ретротранспозонов, что при экспериментальном применении на мышах парирует кальцинос. Трансплантация аллогенных гемопоэтических стволовых клеток улучшила моторный индекс у пяти из семи наблюдённых детей, уменьшив титр CXCL10 в два раза. Наряду с фармакотерапией используют кинезио реабилитацию, трудотерапию, экспрессивную логопедию, когнитивные тренажёры Adapt-Memory, облегчённые досуговые сценарии. Родители получают генетическое консультирование, доступ к пациентским сообществам, правовую поддержку.
Прогноз зависит от мутационного спектра и давности нейроинфламмации. При раннем включении мультимодальной программы часть детей сохраняет глотательный рефлекс и возможность коммуникации жестами до подросткового возраста. Вариантнты с мутацией IFIH1 протекают мягче: умственная работоспособность заметно снижается лишь к пятому либо шестому десятку лет, частота шизоаффективных эпизодов ниже.
Новые МР-маркёры перивентрикулярного рассеяния, плазменный уровень CXCL10 и цифровой нейропсихологический профиль Memory-Stream облегчат стратификацию стадий, ускорят рекрутирование в исследования фазы II, расширят окно ранней фармакопрофилактики.
