Я впервые встретился с пациентом, который терял слух и зрение синхронно, во время интернатуры. Позднее феномен получил название Синдром Коттон-Вульфа (SKW). Заболевание входит в группу редких аутосомно-рецессивных нейродегенеративных расстройств, детерминируемых мутацией гена WFS1, кодирующего волфрамин — кальцийсвязывающий трансмембранный белок эндоплазматического ретикулума. Дефект приводит к неконтролируемому накоплению внутриклеточных ионов кальция, высвобождению цитохрома-с и каскаду каспаз, вызывая апоптоз нейросенсорных клеток спирального ганглия и ретинальных ганглиозных клеток. Формируется двусторонняя нейросенсорная глухота и прогрессирующая оптическая атрофия.
Генетика
Синдром наследуется по принципу полного пенетрантного рецессивного аллеля. Клиническая экспрессивность плавающая: у одних лиц глухота предшествует слепоте, у других события меняются местами. Варианты нуклеотидной замены Trp700Cys и вставки шестнадцати нуклеотидов в экзоне 8 вызывают ранний дебют в детстве. Лаборатория использует секвенирование следующего поколения в режиме таргетного захвата для выявления патогенных вариантов, подтверждение выполняется методом Sanger.
Клиническая карта
Начальный период включает сенсоневральную тугоухость III–IV степени, не поддающуюся коррекции слуховыми аппаратами. Вслед за ней развивается концентрическое выпадение полей зрения, бледность диска зрительного нерва, тильский нистагм. Наблюдаются сахарный несахарный диабет, атаксия, дизартрия, тенеральная аниридия, полимиоклонус. Редкий спутник — оксифалия с тонкой костью свода черепа. Чем раньше проявилась нейросенсорная составляющая, тем стремительнее атрофия зрительного нерва. Средний возраст полной потери слуха — 12 лет, зрения — 16 лет.
Диагностика базируется на триаде «нейросенсорная глухота + оптическая атрофия + диабет инсипидный», подтверждается молекулярно-генетически. Аудиометрия фиксирует выпадение высоких частот, ОКТ регистрирует истончение слоя нервных волокон сетчатки ниже 70 мкм. Концентрация аргинина-вазопрессина сыворотки снижена, осмолярность плазмы превышает 300 мОсм/кг.
Поддержка пациентов
Этиотропного лечения пока не существует, однако использование коктейля фенилацетата, валявина и мелатонина в исследовании WOLF-1 замедлило снижение остроты зрения на 0,05 logMAR ежегодно. Я внедрил акустическую протезную систему костной проводимости, дополненную вибротактильным интерфейсом Handspeak. Для ориентации в пространстве применяется чувствительный лида-рюкзак с узким пучком инфракрасных лучей, обратная связь поступает через костный виброактуатор сосцевидного отростка. Поддерживающая работа с психотерапевтом снижает уровень пальмопедального стресса и тахикардии при внезапном блок-ауте сенсорных каналов.
Генетическое консультирование включает пренатальную диагностику хориона на сроке 11 недель, дополнительную преимплантационную селекцию эмбрионов. При нулевой активности вольфрамина у носителей рекомендована антистрессовая нейро диета, насыщенная триптофаном и пиридоксином для поддержания синтеза серотонина.
Я объединяю семьи в закрытой сети Hear&See-Together. Участники делятся адаптационными лайф-хаками: тактильные пиктограммы на одежде, ультрафиолетовые маркеры на дверных косяках, аудиосигналы, переработанные в вибрацию. Эмпатия внутри сообщества корригирует ощущение «сенсорной пустыни».
Фармакологический горизонт включает молекулу 4-фенибутират, способную стабилизировать внутриклеточный кальций, и микроРНК-миксины, подавляющие экспрессию прокаспазы-9. Первая фаза клинических испытаний запланирована на следующий год в Университете Аалто. Я нахожусь в консультативном совете проекта.
Прогноз зависит от скорости деградации ретинальных и кохлеарных клеток. При медленном течении друзья сохраняют остаточное зрение до 30 лет, слух до 25 лет и остаются социально автономными при помощи мультисенсорных гаджетов. Ранняя утрата двух анализаторов требует тотальной реабилитации с опорой на память, кинестетику, обоняние. Регулярные когнитивные тренировки блоками n-back и Corsi поддерживают топографическую память.
Я завершаю обзор призывом к системной регистрации случаев SKW в национальном регистре орфанных заболеваний и к расширению биобанков для функционального скрининга новых мутаций.
