Метаболические дисфункции у детей знаменуют собой сложный каскад биохимических сбоев, затрагивающих энергетический обмен, синтез белков, липидов и углеводов. Педиатрическая практика знает фенилкетонурию, органические ацидемии, гликогенозы, расстройства цикла мочевины, митохондриопатии.
Клиническая картина колеблется от мягкой гипогликемии до фульминантной гипераммониемии с энцефалопатией. Грудные дети порой демонстрируют летаргию, рвоту, судороги, тахипноэ. Позже фиксируются задержка моторного развития, гипотония, специфический запах тела — классический признак фенилкетонурии.
Патогенетические механизмы
Основа дисфункций — мультиэнзимный дефект, приводящий к накоплению субстратов либо дефициту конечного продукта. Гипераммониемия, лактат-ацидоз, кетонемия образуют токсический коктейль, угнетающий ЦНС. В условиях дефицита карбамоил трансферазы I организм переходит на анаболический рацио, продлевающий катаболический стресс.
Дополнительный вклад вносит митохондриальная дисфункция: снижение синтеза АТФ усиливает окислительный стресс, активирует пути апоптоза. Термин «ретикулопатия» описывает повреждение эндоплазматического ретикулума с нарушением кальциевой гомеостазии.
Диагностический маршрут
Глобальная стратегия начинается с неонатального скрининга: тандемная масс-спектрометрия выявляет аномальный профиль ацикитарнитинов уже на третий день жизни. Положительный результат подразумевает эксплуатационную верификацию: аминокислотный хроматограф, газовая хромато-масса для органических кислот, секвенирование генов методом NGS.
При остром состоянии лаборатория определяет газы кровиви, лактат, аммиак, кетоны, кортизол. Педиатр одновременно контролирует мочу на алкаптон, сахара-редуценты, спектр жирных кислот. Электроэнцефалография фиксирует бурст-супрессия при гипогликемической энцефалопатии.
Терапевтический вектор
Терапия опирается на три кита: элиминация токсинов, пополнение дефицитных субстратов, профилактика катаболизма. Гемодиализ выводит аммиак при уровне свыше 500 мкмоль/л. Карбоглютарат блокирует метаболический шторм, натрий-бензоат повышает конъюгацию азота.
Диетолог формирует индивидуальную формулу с ограничением белка до 1 г/кг при расстройствах цикла мочевины и добавлением L-аргинина для активации альтернативных путей утилизации азота. При гликогенозах применяется частое дробное кормление, ночная гастро-нутритивная инфузия мальтодекстрина.
Фармакогенетика выводит терапевтический алгоритм на новый горизонт: использование Н-карбамоил-глутамата при дефиците N-ацетилглутаматсинтазы, адено-ассоциированные векторы для генной доставки G6PC при гликогенозе I типа, РНК-интерференция для ингибиции фумаразы.
Семейное консультирование не заканчивается выдачей диетического плана. Психолог вводит техники мнемической тренировки, поскольку гипогликемические эпизоды нередко вызывают рассеянность, дизметамнезию. Ребёнок осваивает методику «локусов памяти», родитель ведёт гликемический дневник через мобильный интерфейс.
Пациент с метаболической дисфункцией напоминает сложный музыкальный инструмент: нужна точная настройка струн ферментативного ряда, энергопотоки подобны вибрациям, создающим гармонию или какофонию. Специалист превращается в дирижёра, объемлиняющего нутритивные, медикаментозные и психологические партии в единый аккорд здоровья.