Материал подготовлен экспертной группой неврологов и нейропсихологов, работающих с амнестическими расстройствами четверть века. Болезнь Альцгеймер-типа — самый частый вариант позднего нейродегенеративного расстройства памяти. Глобальная распространённость приближается к 3 % населения старше 65 лет, ежегодный прирост случаев — около 10 млн.
Нейропатологическая основа включает β-амилоидные бляшки, тау-содержащие нейрофибриллярные клубки и дисфункцию микроглии. Эти субстраты подрывают энергетическую автономию нейронов, лишая их способности к синтезу консолидона — промежуточного метаболита формирования долговременной памяти.
Этиологические факторы
Спорадические формы детерминируются сочетанием возраст-зависимого накопления окислительных повреждений, сосудистой ригидности и митохондриальной дисфункции. Семейные варианты связывают с мутациями генов APP, PSEN1 и PSEN2, повышающих продукцию нейротоксичного Aβ42. Аллель ε4 гена APOE ускоряет отложение амилоида и инициирует хронический нейровоспалительный сценарий.
Внешние триггеры включают хронический стресс с гиперкортизолемией, гиперлипидемию, гипосомнию и дефицит витамина D. Для описания накопления метаболических ошибок применён термин «браун-аут мозга» — плавное угасание амперной проводимости аксонов из-за гликации белков аксоплазмы.
Диагностический алгоритм
Клинически процесс стартует сниженной скоростью кодирования новых энграмм, позднее присоединяются семантическое угасание, дезориентация, агнозия предметов быта. Нейропсихологическое тестирование Mini-Cog, Morce и FAB фиксирует падение результата ниже 26 баллов у 90 % обследованных на рубеже дебюта.
Магнитно-резонансная томография выявляет уменьшение гиппокампа более чем на 10 % от возрастной нормы, диффузионно-тензорная трактография демонстрирует прерывание кортиколимбических пучков. ПЭТ с ^18F-флорбетапир визуализирует амилоидные конгломераты с чувствительностью 92 %. Анализ ликвора на Aβ42 / 40 и p-тау предоставляет биохимическую подпись заболевания.
Текущие протоколы
Терапевтическая стратегия складывается из трёх компонентов: коррекция нейротрансмиттерного баланса, подавление β-амилоидогенеза, модуляция нейровоспаления. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы (донепезил, галантамин) повышают сигнальный-к-шуму коэффициент в префронтальных синапсах. Мемантин, некомпетитивный антагонист NMDA-рецепторов, уменьшает кальциевый перегруз нейронов.
Моноклональные антитела адуканумаб и леканемаб связывают растворимые олигомеры Aβ и ускоряют гликофагию. При соблюдении титра риск амилоид-связанной васкулопатии остаётся ниже 12 %. Перфузионная терапия цинк-ионовым хелатором изучается в протоколе ZIOX-21, первые отчёты указывают на торможение агрегации тау.
Не фармакологический блок включает аэробную нагрузку 150 минут в неделю, когнитивные тренировки с варьированием задачи через каждые 15 минут, MIND-диета с индексом флавоноидов выше 0,8 дополняет программу. Электрофизиологическая стимуляция гамма-ритма (40 Гц) посредством неинвазивного фоторитмового устройства повышает экспрессию фактора BDNF на 30 %.
Прогностическая кривая зависит от возраста дебюта и полиморфизмов APOE. Средняя медиана выживаемости после постановки диагноза достигает 8-10 лет. Свовременное начало комбинированной терапии замедляет спад функций до 2 MMSE-баллов ежегодно, что эквивалентно сохранению самостоятельности в быту на дополнительный четырёхлетний период.
Профилактика ориентирована на контроль кардиометаболических показателей, когнитивную нагрузку, насыщение рациона омега-3, регулярную экспозицию яркому свету утром для стабилизации циркадной фазовой позиции. Перечисленные меры снижают риск дебюта на 35 %. Экстраполятивные модели показывают, что смещение начала заболевания всего на пять лет уменьшить глобальную распространённость наполовину.