Рак эндометрия относится к наиболее исследованным женским онкопроцессам. Заболеваемость растёт параллельно удлинению средней продолжительности жизни и высокой распространённости метаболического синдрома. Эндометрий откликается на гормональные колебания интенсивнее любой иной структуры репродуктивной системы, длительная экспозиция эстрогенов без прогестагенного противовеса запускает цепочку гиперплазия – атипия – карцинома.
Молекулярный каскад
На уровне генома фиксация мутаций PTEN, PIK3CA и KRAS ускоряет гликолитический обмен, формируя «крахмальную ловушку» для быстро пролиферирующих клеток. Гистоны подвергаются ацетиляции, ДНК – CpG-деметилированию, что открывает промоторы для транскрипционных факторов FOS и JUN. Вторая, серозная, дорожка связана с нарушением экспрессии p53, анеуплоидией и активацией фокального адгезионного киназа – сцепка, сравнимая с разбушевавшимся дирижёром, заставляющим оркестр играть фортиссимо.
Клинические сигналы
Контактное или ациклическое кровотечение у женщин постменопаузального возраста – «красный факел» для врача. Дополняют картину серозные выделения, схваткообразные боли, увеличение окружности талии из-за латентного асцита. При бимануальном осмотре матка нередко плотная, шаровидная, с неравномерной поверхностью. Трансвагинальное ультразвуковое сканирование демонстрирует М-эхо ≥ 5 мм, контрастное усиление выявляет автоваскуляризацию. Маркёр HE4 при эндометриоидном варианте повышается умеренно, при серозном – экспоненциально.
Диагностический алгоритм
Гистероскопия с прицельной биопсией – золотой стандарт. Парафиновый блок отправляется на имуногистохимию: MLH1, MSH2, PMS2, MSH6 исключают синдром Линча. При сомнительном результате используется секвенирование нового поколения с панелью из 50-100 генов. Для оценки глубины инвазии и статуса лимфоузлов применяется МРТ 3 Т с диффузионно-взвешенными последовательностями, чувствительность достигает 93 %.
Терапевтическая палитра
Фертильная пациентка с IA G1 и экспрессия прогестероновых рецепторов включается в протокол органосохраняющего лечения: левоноргестрел-высвобождающая система плюс циклический мегестрол. При прогрессировании или отсутствии регресса в 6 месяцев выполняется лапароскопическая гистерэктомия тип II с двусторонней сальпинго-оофорэктомией. Серозная и клировая морфология требует расширения до тазово-парааортальной лимфаденэктомии и оментэктомии. Курс лучевой терапии IMRT 45 Гр добавляется при миоинвазии > 50 %. Химиотерапия «карбоплатин / паклитаксел» остаётся эталоном, при MSI-high одобрен пембролизумаб, при HER2-neu +++ – трастузумаб.
Реабилитация и долгосрочное наблюдение
Менопаузальные жалобы нивелируются микродозами эстрогенов через трансдермальные пластыри вместе с прегабалином, что снижает частоту гиперсимпатикотонии. Кардиометаболический контроль включает непрерывный мониторинг глюкозы и лептина. Пациенткам рекомендуются аэробные нагрузки 150 минут в неделю, силовой тренинг дважды в неделю, рацион с индексом омега-6/омега-3 не выше 5. Периодичность визитов: раз в 3 месяца первый год, далее каждые 6 месяцев до пятого года, далее — ежегодно.
Профилактическая перспектива
Скринингом для групп риска служит ежегодное ультразвуковое исследование с иизмерением М-эхо. Применение комбинированных оральных контрацептивов на протяжении пяти лет снижает риск рака эндометрия на 40 %. Бариатрические операции у пациенток с индексом массы тела > 40 кг/м² уменьшают экспозицию эндогенных эстрогенов, действуя как метаболический выключатель.
Прогноз
Пятилетняя выживаемость стадии I А достигает 95 %, серозная карцинома с поражением лимфоузлов удерживает планку в 50 %. Индекс Ki-67 > 60 % и мутация POLE экзо-домена — противоположные полюса прогноза: первый — предвестник агрессии, второй — маркер гипермутационной чувствительности к иммунотерапии.
Рак эндометрия — болезнь энергетического дисбаланса и гормонального эха. Современный арсенал хирургии, таргетных молекул и радиологических методик превращает противостояние с этой опухолью в партию го, где стратегическое мышление побеждает импульсивность.
