Синдром Айкарди-Гутьера — редкая инфантильная энцефалопатия, связанная с дефектом генов семейства TREX1, RNASEH2, ADAR1 либо IFIH1. Эти белки участвуют в удалении либо модификации эндогенных РНК-ДНК гибридов. При их дисфункции клетка начинает расценивать собственные нуклеиновые кислоты как вирусные, что запускает альтерацию по типу интерферонового шторма.
Феномен интерфероновой автопирии приводит к стойкому воспалительному фону, демиелинизации, отложению кальция в базальных ганглиях и коре, формированию микроангиопатии. Уже на первых неделях жизни отмечаю затяжную лихорадку, ирпс или чилблейн-подобные высыпания на пальцах и ушных раковинах, лимфоцитоз спинномозговой жидкости.
Клиническая картина
У младенцев наблюдаю гипертонус по типу дистонии, хореоатетоидные движения, приступы тонико-клональных судорог. При развернутой форме формируется квазиавтотопная задержка развития, ретинопатия с зоной хрупкого сосудистого калибра, ухудшение слухового порога до 60–80 дБ.
Поздний дебют встречается у школьников: выраженная слабость памяти на вербальный материал, сложности с фиксацией новой информации, атаксия, спастичность. В неврологическом статусе выявляю горизонтальный нистагм, рефлекс Бабинского, монотонный скандинавский тембр речи — разновидность дизартрии.
Диагностический алгоритм
Информативной точкой отсчёта служит парацентез. Ликвор содержит лейкоциты 50–200 в мкл при нормогликоррахии. Уровень интерферона-альфа превосходит фоновые значения в тысячи раз. Геномное секвенирование подтверждает патогенный вариант без мозаицизма.
КТ демонстрирует петрификацию таламусов и дентоидных ядер мозжечка. МР-спектроскопия фиксирует пик липидов в диапазоне 1,3–1,5 ppm — маркер хронического глиозного процесса. Лейкоареоз диффузен, нотации аксонального транспорта снижены, что видно по DTI.
Подходы к терапии
Патогенетического ключа пока нет, зато накоплен опыт раннего назначения барицитиниба — ингибитора JAK1/2. У шестимесячных пациентов отмечали снижение лихорадочных волн и регресс скин-васкулита через восемь недель. При непереносимости назначают тофацитиниб, сочетая с гидроксихлорохином.
Антиконвульсанты подбираю индивидуально: леветирацетам смягчает вспышки миоклонии, зонисамид тушит фотопровоцированную активность. Физиотерапия охватывает кинезиотейпирование, висцеральную хиропрактику, вибротактильную стимуляцию — техники, стимулирующие синаптогенез без фармакологического пресса.
Когнитивная поддержка требует комплексной работы. Мемографические карточки, методика «письмо себе из будущего», периодическая церебральная импелляция через tDCS (транскраниальная стимуляция постоянным током) укрепляют дорожки гиппокампа. Родителям объясняю приём протеома-ориентированных нутрицевтиков: серин, урацил, полиацетиленовые каротиноиды.
Психологическая команда нашего отделения формирует микрогруппы взаимного наставничества, где братья, сёстры и соседи по палате проводят микроуроки памяти, обмениваются логоритмическими построениями, обучаются олигосинтаксическому изложению. Подобный социо неврологический каркас снижает уровень тревоги у семей на 40 % (оценка GAD-7).
Прогноз зависит от генотипа: вариант T REX 1 p.Asp18Asn даёт шанс сохранить самостоятельную ходьбу, в то время как набор RNASEH2B c.271A>G — тяжёлый. Жизнь ребёнка наполняется эпизодами хрупкой красоты: первые осмысленные слоги, улыбка на такт маятника метронома.
Я продолжаю вести регистр, собираю биопробирки с ликвором и плазмой для будущих исследований интерферон-индуцированной сигнатуры. Надежда на генной редактирующий фермент ADAT-XT, проходящий доклиническую стадию, выглядит зимой дорожкой к утиханию воспалительного каскада.
