Подагра — хроническое расстройство пуринового метаболизма, приводящее к накоплению уратов и формированию кристаллов натриевой соли мочевой кислоты в суставах и мягких тканях. Болезнь кульминирует внезапными артритическими вспышками, сопровождаемыми резкой болью.
Гиперурикемия нередко остаётся без жалоб до первой атаки, однако кристаллы вызывают необратимое повреждение хрящей, сухожилий, нефронов. Прогрессирование приводит к подагрической нефропатии, повышает риски хронической почечной недостаточности и сердечно-сосудистых катастроф.
Метаболические источники риска
Высокий уровень уратов формируется при сочетании генетических особенностей переносчиков SLC2A9 и ABCG2, избыточного потребления пуринов, хронической алкоголизации, ожирения, токсического влияния свинца. Низкая фильтрация почек замедляет выведение, усиливая кристаллизацию.
Клинические проявления
Острый приступ стартует ночью, сустав краснеет, опухает, чувствительность достигает невыносимого уровня. Пациент иногда ощущает парестезию из-за сдавления нервов отёком. Без лечения воспаление угасает через семь-десять суток, затем нередко повторяется с нарастанием частоты.
Хронический этап характеризуется формированием тофусов — узлов из уратов, окружённых грануляционной тканью. Они прорастают сквозь кожу, вызывая язвы и деформацию кистей или стоп. Одновременно прогрессирует интерстициальный нефрит, фиксированная гипертония, ускоренный атерогенез.
Стратегия контроля
Устранение триггеров начинает терапевтический процесс: ограничением пуриносодержащих продуктов, отказ от этанола, снижение массы тела темпом не выше килограммамма в неделю. Аллопуринол или фебуксостат блокируют ксантиноксидазу, а пробенецид усиливает урикозурез. Дозы подбираются по целевому уровню уратов (ниже 300 мкмоль/л). При остром приступе применяют колхицин с титрацией по переносимости, добавляют селективные ингибиторы ЦОГ-2. Стойкая гиперурикемия подразумевает подключение пеглотиказы — рекомбинантной уриказы, превращающей мочевую кислоту в аллантоин.
Пуриновый дисбаланс затрагивает мозговой кровоток. Недавние данные магнитно-резонансной спектроскопии демонстрируют накопление уратов в глиальных клетках и микроангиопатию гиппокампа. Подобная цепь событий снижает кратковременную память, провоцирует дезорганизацию внимания, повышает риск васкулогенных деменций.
