Синдром Айкарди-Гутьера (Aicardi-Goutières, AGS) — редкая генетическая энцефалопатия, при которой врождённая активация интерферонового каскада нарушает созревание центральной нервной системы и иммунологическое равновесие. Заболевание относится к интерферонопатиям, обусловленным дефектами гена TREX1, RNASEH2A-C, SAMHD1, ADAR1 или IFIH1. Молекулярная поломка вызывает избыточное накопление эндогенных нуклеиновых кислот, воспринимаемых клеткой как вирусная угроза, в ответ формируется хронический «умный пожар» цитокинов, иссушающий нейрональные сети, словно горячий суховей.
Первый клинический пик приходится на младенческий возраст: периферический гипертонус, микроцефалия, каскады судорожных приступов, задержка моторного и когнитивного развития. Позже присоединяется васкулопатия сетчатки, кожная ливедо-ретикулярис и кальцификация базальных ганглиев, видимая на КТ как узор выцветшей мозаики. У части пациентов наблюдается подострое снижение объёма белого вещества с образованием псевдокист, напоминающих обратную сторону лунной поверхности.
Клиническая картина
Выраженный лимфоцитарный плеоцитоз спинномозговой жидкости нередко вводит неопытного врача в смятение, навязывая бактериальный или вирусный менингит. Однако стойко повышенный альфа-интерферон и нормальный уровень прокальцитонина указывают на интерферонопатическую природу процесса.
Гематологи выделяют типичную триаду лабораторных признаков: лимфопения, тромбоцитопения, гиперферритинемия. Последняя отражает «скрытый железный дождь» цитокинового шторма. В периферической крови встречаются акантоциты и шизоциты, что заставляет помнить о риске микроангиопатии.
Диагностика
Патогномоничным служит сочетание внутричерепных кальцинатов, лейкодистрофии и положительного интерферонового сигнатурного теста (ISG score) при отрицательных серологиях на TORCH-инфекцию. Генетический поиск проводят методом секвенирования нового поколения, точный вариант мутации нужен для прогностической оценки и семейного консультирования.
Дифференциальный ряд охватывает врождённые инфекционные поражения, нейрональную стероидную липофусциноз, дефицит аспартилглюкозаминазы, синдром Майера-Роки-Земелья-Бескера, митохондриальные цитопатии. Порядок исследований диктуется скоростью поражения паренхимы и органной дисфункции.
Принципы терапии
Этиологическое вмешательство пока ограничено подавлением интерферонового каскада. В практических условиях используют рюксолитиниб и тофацитиниб — ингибиторы Janus-киназ, снижающие экспрессию ISG. При раннем назначении отмечается замедление атрофии мозга и улучшение контроля судорожных эпизодов. Дополнительную пользу приносит указанный в редких публикациях анти-IFN-антител ный препарат анаферцепт, однако доступ к нему ограничен.
Симптоматическое введение включает индивидуально подобранные противоэпилептические средства, нутритивную поддержку, физиотерапию, коррекцию спастичности баклофеном либо насосом интратекальной доставки. При выраженной васкулопатии применяют антиагреганты, учитывая склонность к тромбообразованию вследствие эндотелиальной дисфункции.
Прогноз во многом зависит от гена-первопричины: носители варианта ADAR1 зачастую удерживают базовые навыки коммуникации, тогда как мутации TREX1 нередко приводят к тяжёлой тетрапарезе. Для семей, планирующих следующую беременность, проводится преимплантационная или пренатальная диагностика, снижающая повторный риск до статистически минимальных величин.
Наблюдение пациентов удобно вести мультидисциплинарной командой, где невролог, иммунолог, эпилептолог и специалист по реабилитации взаимодействуют как музыканты в камерном ансамбле: каждая партия незаметна отдельно, но гармония рождается лишь при совместном звучании. Подобный подход поддерживает качество жизни и оставляет пространство для обучения, пусть и нестандартными путями.