Хронический лимфоцитарный лейкоз – медленно прогрессирующее злокачественное поражение В-лимфоцитов, обычно диагностируемое у лиц старше шестидесяти лет. Заболевание дебютирует лимфоцитозом, генерализованной лимфаденопатией, нищими симптомами интоксикации. Основу лечения формируют таргетные молекулы, основанные на глубоком понимании B-клеточного рецепторного сигнального каскада.
Ключевые цели терапии
Основная задача – продлить безрецидивный интервал при минимальных токсических воздействиях. Прогностическое моделирование включает индекс CLIP, мутационный статус IGHV, экспрессию CD38, делеция 17p. При низком риске предпочтительно активное наблюдение, при прогрессировании – старт системного лечения.
Таргетные агенты
Ингибиторы Bruton’s тирозинкиназы (ибрутиниб, акалабрутиниб) подавляют BCR-зависимую сигнальную дугу, вызывая апоптоз клеток опухоли и редукцию лимфаденопатии. Препараты принимаются перорально раз в сутки, фармакодинамика характеризуется длительным ингибированием фермента, что минимизирует всплески сигнальной активности. Частые побочные реакции – артериальная гипертензия, мерцательная аритмия, кожный зуд. Одновременный приём антикоагулянтов повышает риск кровотечений. Ингибиторы BCL-2 (венетоклакс) индуцируют митохондриальный путь гибели, особенно результативны при делеции 17p. Для предотвращения синдрома лизиса клеток вводится ступенчатый режим титрации. Комбинация венетоклакса с гуманизированным CD20-моноклоналом обинуцузумабом даёт глубокие минимальные остаточные ответы, подтверждаемые методом высокочувствительной проточной цитометрии.
Флударабин-циклофосфанамид-ритуксимаб уступил место комбинированным схемам с выходом на MRD-ориентированный подход. При рефрактерности, связанной с мутированным TP53, высокодозная аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток остаётся опцией для пациентов с высоким функциональным ресурсом организма. Разрабатываются аутологичные CART-клетки второго поколения, экспрессирующие анти-CD19 химерный рецептор, в клинических испытаниях отмечена 70-процентная общая выживаемость через восемнадцать месяцев.
Поддержка когнитивной сферы
Длительный приём тирозинкиназных ингибиторов нередко сопровождается астенией, транзиторным снижением внимания. Нейропсихолог из нашей команды регулярно проводить скрининг шкалой MoCA, подбирает упражнения на рабочую память, сорбционные приёмы запоминания. Для профилактики хемобрейна полезен полисенсорный тренинг: обогащённый запахами кабинет, спокойная инструментальная музыка, проекционные картины с плавными формами стимулируют гипокамп через дорсальный стр. Синбиотики с избытком Lactobacillus rhamnosus понижают уровень индоксил-сульфата, снижающего нейрогенез, тем самым укрепляя память.
Системный подход, сочетающий молекулярно ориентированную терапию, иммуно направленные вмешательства и нейрокогнитивную реабилитацию, формирует персональный маршрут, вмещающий продление жизни вместе с сохранением качества сознательного участия пациента.
