Синдром Донохью — крайне редкое наследственное заболевание, связанное с тяжелым нарушением работы рецептора инсулина. Из-за генетического дефекта ткани слабо отвечают на инсулин, и обмен глюкозы нарушается с первых месяцев жизни. Другое название — лепречаунизм. Термин исторический, в клинической речи его используют реже.
Болезнь наследуется по аутосомно-рецессивному типу. У ребенка синдром развивается, когда измененный ген получен от обоих родителей. Для семьи с подтвержденным случаем болезни генетическое консультирование имеет практическую ценность, поскольку риск повторения высокий.
Проявления
Первые признаки заметны рано. Характерны выраженная задержка внутриутробного и постнатального роста, крайне низкая масса тела, дефицит подкожной жировой клетчатки, трудности с кормлением. У части детей формируются характерные черты внешности: крупные глаза, низко расположенные уши, широкий нос, утолщенные губы. Кожа нередко темнеет в складках, такое изменение называют акантозом (потемнение и утолщение кожи на фоне инсулинорезистентности).
Обменные нарушения тяжелые. Уровень инсулина в крови высокий, при этом сахар крови колеблется: возможны эпизоды гипогликемии натощак и гипергликемии после еды. Наблюдаются увеличение наружных половых органов, увеличение печени, нарушения со стороны сердца, почек, желудочно-кишечного тракта. Иммунная защита снижена, поэтому инфекции возникают чаще и протекают тяжелее.
Диагностика
Диагноз строят на сочетании клинической картины, лабораторных данных и молекулярно-генетического анализа. Врач оценивает рост, массу тела, особенности строения тела, характер питания, эпизоды колебаний глюкозы. В анализах находят выраженную гиперинсулинемию, нестабильный уровень глюкозы, нарушения липидного обмена. Для подтверждения выявляют патогенные варианты в гене рецептора инсулина.
При обследовании важно отличить синдром Донохью от других форм тяжелой инсулинорезистентности и наследственных синдромов с задержкой роста. Для оценки состояния ребенка проводят эхокардиографию, ультразвуковое исследование органов брюшной полости, контроль функции почек, мониторинг питания и развития.
Лечение
Радикального лечения нет. Медицинская помощь направлена на поддержку питания, коррекцию нарушений глюкозы, лечение инфекций и наблюдение за работой жизненно важных органов. Нередко нужна высококалорийная нутритивная поддержка, иногда через зонд. Схему контроля сахара подбирают индивидуально, поскольку обмен у таких детей нестабилен.
В отдельных случаях применяют рекомбинантный IGF-1 — инсулиноподобный фактор роста 1, который частично обходит дефект сигнала от инсулина. Подбор терапии сложный, проводится в специализированном центре и под постоянным лабораторным контролем. При осложнениях подключают кардиолога, нефролога, гастроэнтеролога, клинического генетика и специалиста по детскому питанию.
Прогноз при синдроме Донохью тяжелый. Болезнь затрагивает несколько систем организма и рано приводит к опасным осложнениям. По этой причине семье нужна не только медицинская помощь ребенку, но и понятное сопровождение: объяснение диагноза, обсуждение плана наблюдения, поддержка при решениях о лечении и последующих беременностях.
