Мой пятнадцатилетний опыт гематолога включает множество пациентов с красными клетками крови, напоминающими серп. Нарушение носит название серповидно-клеточная анемия. Слово «анемия» указывает на снижение гемоглобина, а приставка «серповидно-клеточная» сообщает о характерном изгибе мембраны.
Генетическая основа
Генетическая мутация в шестой позиции гена β-глобина приводит к замещению глутаминовой кислоты валином. Гетерополимерные гемоглобиновые тетрамеры HbS при низком содержании кислорода полимеризуются, формируя длинные тактические фибриллы. Мембрана утолщается, теряет эластичность, происходит появление характерного серповидного контура.
Мутация наследуется аутосомно-рецессивно. Носительство одного мутантного аллеля обуславливает феномен сбалансированного полиморфизма: защита от Plasmodium falciparum при отсутствии тяжёлой анемии. Два аллеля складываются в болезнь, провоцируя хроническую гемолизу.
Клинические проявления
Болевые вазоокклюзионные кризы наступают внезапно, когда сгустки эритроцитов закупоривают микрососуды. Типичный дактилит у младенцев, судорожные боли в костях, активация эндотелия придаёт кожному покрову желтоватый оттенок. При длительном течении формируется хроническая анемия, тахикардия, задержка роста.
Хроническая гипоксия снижает когнитивный резерв. Пациенты жалуются на заторможенность, эпизоды забывчивости. Дополнительные факторы — микроинфаркты головного мозга, сниженный церебральный кровоток, оксидативный стресс.
Гемолитический криз сопровождает инфекцию, секвестрация селезёнки ведёт к резкому падению гемоглобина и коллапсу кровообращения. Ппульмональный синдром, в английских руководствах acute chest syndrome, становится главной причиной летального исхода после двадцати лет.
Подходы к терапии
Гидроксимочевина повышает долю фетального гемоглобина, разрывая цепочку полимеризации HbS. При тяжёлом течении назначается трансплантация гематопоэтических стволовых клеток с предварительным миелоабляционным кондиционированием. Новые методы включают R-кодированные векторы CRISPR-Cas9, формирующие индукцию γ-глобина.
Своевременная вакцинация, антибактериальная профилактика пенициллином, адекватная гидратация, мониторинг ферритина, регулярное трансфузионное сопровождение снижают частоту осложнений. Для борьбы с болью предпочтительны опиоиды короткого действия под контролем шкалы VAS.
Прогностическая кривая выживаемости растёт с каждым десятилетием благодаря ранней диагностике, скринингу новорождённых, развитию телемедицины. Индивидуальные планы лечения учитывают генетические, социальные, когнитивные факторы.
