Синдром Айкарди-Гутьера относится к редким наследственным энцефалопатиям, обусловленным дефектом гена SAMHD1 на 20q11. Полимеразные ошибки порождают раннюю микроангиопатию центральной нервной системы вместе со стойким повышением интерферон-альфа в спинномозговой жидкости. Первое описание предложили Ж. Айкарди и Ф. Гутьер в 1984 году, когда они наблюдали трёх младенцев с тяжёлой задержкой психоречевого развития и рецидивирующими лихорадками.
Патогенез в деталях
Дисфункция белка SAMHD1 разрушает каскад контроля дезоксинуклеозидтрифосфатов, создавая цитолинию хронического клеточного стресса. В результате микроядра накапливаются, формируя картину мигания факелов под электронным микроскопом. Паратопы аутоантител поражают гиалинизированные артериолы мозжечка, сетчатки и базальных ганглиев. Молниеносное развертывание интерферонопатии ведёт к демиелинизации, сходной с ADEM, без плазматических инфильтратов.
Клинический спектр
Картина начинает разворачиваться в раннем младенчестве. Типичны длительные субфебрилитеты, отставание в освоении зрительно-пространственных навыков, гиперкератоз ладоней. Позже присоединяются хореоатетоз, миоклонические подёргивания, возникновение артериальных стенозов сетчатки с последующими хлопьями окклюзий. Без терапии формируется кальцификация базальных ганглиев, приводящая к стойкому постуральному тремору. В ряде наблюдений отмечается выраженная амнезия фиксационного типа, оставляющая необходимость участия когнитивных терапевтов.
Диагностический алгоритм
Лабораторный поиск включает количественную оценку интерферон-сигнатуры в цельной крови (метод NanoString). Компьютерная томография выявляет точечные кальцинаты по типу «звёздного неба», МРТ демонстрирует атрофию мозолистого тела. Генетическое подтверждение обеспечивает секвенирование нового поколения с панелью врождённых интерферонопатий. Дифференциальный круг охватывает синдромы Билсика, Кофейн-Лоу и Крипсуидуса-Берна.
Терапия не имеет однозначного протокола. В клиниках применяют ruxolitinib, baricitinib, пропранолол для купирования тремора, афтеплавир для снижения вирусной персистенции. При когнитивных провалах эффективен тренинг «spaced retrieval» в комбинации с аудиовизуальными напоминаниями. Прогноз определяется скоростью старта иммуно-модулирующей схемы, уровнем остаточной активности SAMHD1 и выраженностью кальцинатов. Ранняя мультидисциплинарная поддержка дарит шанс на обучение базовым бытовым навыкам.
