Синдром Билса, иначе конгенитальная контрактурная арахнодактилия, встречается приблизительно у одного новорождённого на миллион. Наблюдая пациентов, я постоянно удивляюсь тому, как изменение лишь одной нуклеотидной пары формирует целый каскад фенотипических грани.
Каркас изменения — мутация в гене FBN2, кодирующем фибриллин-2. Белок входит в состав микрофибрилл, обеспечивающих упругость соединительной ткани. Нарушение сборки микрофибрилл провоцирует укорочение сухожильных волокон, раннее формирование контрактур, извилистую ось позвоночника.
Молекулярные корни
Гидрофобная поверхность фибриллина-2 после замены цистеина утрачивает способность к правильной дисульфидной защёлке. Возникает феномен домино: нагруженный кальцием домен cbEGF37 теряет жёсткость, микрофибрилла расползается, уровень TGF-β в межклеточном матриксе подскакивает. Последний фактор усиливает остеогенез, рисуя характерную кифосколиотическую дугу.
Клиническая картина
Пальцы удлинённые, напоминают паучьи лапки — арахнодактилия. Ушная раковина словно свернута гармонией. Локтевые, коленные, тазобедренные суставы фиксированы в сгибательном положении ещё внутриутробно, одутловатый эпикритический отёк при первом осмотре отсутствует. Позднее прибавляются кифоз, грудная деформация «килевидный торс», гипоплазия мускулатуры по периферии.
Кардиоваскулярная система обычно сохраняет устойчивость, однако эхокардиография нередко обнаруживает пролабирование митрального клапана. Офтальмоскопия снижает риск пропустить вывих хрусталика, отличающий синдром от болезни Марфана. Нарушения слуха обусловлены деформацией слуховых косточек.
Подход к терапии
Самую раннюю реабилитацию начинают в роддоме: мягкое пассивное растяжение, аэрированное бинтование, кинезио тейп фасилитирует сенсомоторное обучение. При прогрессировании сколиоза подключаю корсет Шено, а при угле Кобба свыше тридцати градусов прибегаю к вертебростаплингу. Сауна-кабинеты и гидро тракционные ванны смягчают ригидность, повышают комплаентность тканей.
Генетическое консультирование одинаково важно для родителей: риск передачи равен пятидесяти процентам при гетерозиготном носительстве. Пренатальный скрининг включает секвенирование экзонов и ультразвук с акцентом на позицию суставов плода. Семьям, планирующим повторную беременность, предлагаю преимплантационную диагностику.
Прогноз благоприятен при регулярном контроле состояния позвоночника и суставов. Жизненный путь пациентов ничем не ограничен, за исключением профессионального спорта с осевой нагрузкой. Я наблюдаю взрослого мужчину сорока пяти лет, работника архива: контрактуры сохраняются, но умственная дееспособность полностью сохранна.
Научные группы Эдинбурга, Киото, Торонто экспериментируют с редакторами аденин-дезаминаз для коррекции перехода GA в FBN2. Генная модификация поднимает надежду на каузальную терапию, хотя дискретизация офф-таргетов остаётся вызовом.
